4-[4-[(5S)-5-(Aminomethyl)-2-oxo-3-oxazolidinyl]phenyl]-3-morpholinone Hydrochloride

12. Ang intermediate na 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone (1) ng anticoagulant rivaroxaban ay inihanda sa pamamagitan ng dalawang pamamaraan: ①Bromobenzene ay sunud-sunod na ni-react sa ethanolamine at chloroacetyl chloride upang makakuha ng 4-benzene Ang morpholinone ay pagkatapos ay nitrayd. 1, at ang kabuuang ani ay humigit-kumulang 32%;②Ang bromobenzene ay unang nitrayd, at pagkatapos ay nire-react sa ethanolamine upang makakuha ng 2-(4-nitroanilino)ethanol, na pagkatapos ay isinasara ng chloroacetyl chloride.Ang reaksyon ng pagbabawas ay gumagawa ng 1, at ang kabuuang ani ay halos 47%.

Ang Rivaroxaban ay isang bagong uri ng anticoagulant na maaaring direktang inumin nang pasalita.Direktang pinipigilan nito ang pag-activate ng coagulation factor Xa, may tiyak na anticoagulant effect, hindi nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay, at may mataas na kaligtasan.Sa klinikal na aplikasyon ng rivaroxaban, Ang pangangailangan para sa rivaroxaban ay unti-unting tataas.Ang kemikal na pangalan ng rivaroxaban ay 5-chloro-N-(((5S) -2-oxo-3-[4- (3-oxo- 4-morpholinyl)phenyl)-1,3-oxazolidine-5-yl)methyl -2-thiophenecarboxamide.Kasalukuyang mayroong dalawang sintetikong ruta na iniulat sa panitikan, at ang parehong mga ruta ay ginagamit Isang intermediate 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone.Bagama't may mga ulat sa synthesis ng 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone sa loob at labas ng bansa, mayroong medyo mataas na presyo ng mga hilaw na materyales ng reaksyon.Mataas, mahirap bilhin, o ang mga kinakailangan sa operasyon ng reaksyon ay masyadong mataas, mahirap maunawaan, hindi nakakatulong sa proteksyon sa kapaligiran at iba pang mga kakulangan, at hindi nakakatugon sa mga kinakailangan ng industriyalisadong produksyon ng masa.I-optimize ang pangunahing intermediate ng rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)- Ang proseso ng produksyon ng 3-morpholinone at ang pagbawas sa presyo ng mga hilaw na materyales ay tiyak na magsusulong ng promosyon at aplikasyon ng rivaroxaban.Walang ulat sa synthesis ng rivaroxaban sa China.Kami ay nasa rivaroxaban Ang pangunahing intermediate na 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone na sintetikong ruta at teknolohiya ay innovatively na pinag-aralan.Dalawang bromobenzene at p-nitrobromobenzene bilang panimulang materyales ang iminungkahi.Ruta ng proseso.Tumutok sa proseso ng cyclization ng 3-morpholinone ring.